昨天，复星凯特首个CAR-T产业化生产基地于上海正式启用，这意味着，全球首款获批治疗特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T药物Yescarta惠及中国肿瘤患者又向前迈进了一步。
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预计明年具备商业化生产能力
今年上半年，浦东新区发布了生物医药产业规划，复星凯特所启用的细胞产业基地就是当时发布的项目之一，目的就是要打开研发向产业转移的一个空间，使得未来在张江的创新成果能够尽快地落地，为人民健康谋福祉。
该基地位于上海张江创新药产业基地天慈国际药业一期园区内，建筑面积约1万平方米，严格按照GMP标准设计、建造和管理， 50条左右的生产线可以同时平行进行CAR-T产品的制备。目前该基地已完成竣工验收，正在按计划开展设施设备验证及试生产，预计2020年左右可具备商业化生产能力。
浦东新区政协副主席、科经委主任唐石青表示，“根据规划， 明年浦东生物医药产业规模将有望突破1000亿，到2025年基本形成具有国际影响力生物医药策源地和产业集聚地，让最先进的治疗方法在浦东在张江落地。”据介绍，国家药品监督管理局（NMPA）最近也表示，要在张江设立医药和器械的审评中心，支持张江先行先试；同时海关部门将和上海市人民政府签署相关协议，支持生物医药进出口便利的相关政策也将推出，促进浦东生物医药产业的国际化水平。
复星凯特作为中国免疫细胞治疗行业的领军企业，是复星医药集团与美国Kite Pharma(吉利德旗下公司)的合营企业，2017年4月在中国上海注册成立。同年，复星凯特从美国Kite Pharma引进全球首款获批治疗特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物Yescarta（FKC876）并迅速获批在中国开展注册临床试验。
复星医药总裁兼CEO、复星凯特董事长吴以芳表示，复星凯特作为落户张江创新药产业基地的第一家CAR-T细胞治疗产品生产线的正式启用，将为张江打造细胞治疗产业链发展制高点，以及浦东新区布局生物医药产业高质量发展而助力。复星凯特CEO 王立群博士说，“CAR-T中国的产业化征程，没有现成模式可循，我们将与药监部门紧密合作，推动Yescarta和其他细胞治疗产品在中国早日获批上市，惠及中国肿瘤患者。”
02
与死神较量
不只是张江，在全球生物医药领域，近日CAR-T也赚足了眼球。
几天前，凯特宣布已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了CAR-T细胞疗法KTE-X19的生物制剂许可申请（BLA），用于治疗成年复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
与凯特的热火朝天相反，全球唯二有CAR-T产品上市的企业诺华近日宣布暂时放弃实体肿瘤领域CAR-T细胞免疫疗法的研究计划，并且态度依然模棱两可。诺华的态度，至少释放了一种信号——CAR-T虽然在血液瘤无往不利，但攻克实体瘤领域的任务却极为艰巨。
回顾CAR-T的发展史：
2012年
科学家通过CAR-T疗法（一种细胞免疫治疗方法）治愈了一个患白血病的6岁女孩，引起了全球轰动。
2013年
《科学》杂志将免疫治疗列为年度十大科学突破之首，让免疫疗法再次成为全球研发的热点。
2016年
魏则西事件将细胞治疗推上了风口浪尖，国内细胞免疫疗法的临床乱象被揭露，一夜之间相关临床试验陷入停滞。
2017年
国际制药巨头诺华和凯特的两款CAR-T产先后上市，引发了全球CAR-T产业的热潮。国内也渐渐从魏则西事件的低谷中走出，宣布开展CAR-T研究的药企曾一度达到百家以上。
2018年
诺贝尔生理学或医学奖评给了两位对癌症免疫疗法做出贡献的学者，将免疫系统与癌症的斗争推向高潮。
“我也很怕，免疫治疗不要一下捧杀了。”面对免疫治疗的过山车式发展，中国工程院院士、治疗性乙肝疫苗的开拓者之一闻玉梅在不久前的第七届上海院士专家峰会上也表示了担忧。
免疫系统是人体抵御疾病的天然屏障，通过层层防线建立起覆盖全身的防御网络，以维持机体健康。
免疫治疗，是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。根据治疗所用的制剂，大体可分为分子治疗、细胞治疗、免疫调节剂治疗三种。
其中细胞治疗是目前广受关注的一类。而CAR-T无疑是热点中的热点。
目前，世界上对CAR-T的成功应用多在血液肿瘤上。权威癌症免疫学家、美国艺术与科学院院士、Carl June接受媒体采访时曾表示，他预测在5年之内，所有的血液肿瘤都可以通过CAR-T疗法实现治愈。
然而，占所有肿瘤的90%多实体瘤却一直难以攻克。
“血液瘤好比散兵游泳，分散在血液里，相对而言容易被攻击和清除，实体瘤就像一个碉堡，是‘团伙作战’，攻克‘碉堡’相对于‘散兵’而言难很多。”专家解释。
作为CAR-T治疗极具代表性的成功者，诺华宣布暂时放弃实体肿瘤领域的研究，但据报道，实体瘤实际上是诺华不肯放弃的市场之一。出于战略考虑，诺华可能更倾向于通过收购或战略合作等形式开发相关产品。
03
张江持续布局，院士给出建议
尽管CAR-T细胞疗法热度有所下降，但细胞治疗仍是免疫治疗中备受关注的领域。
日前，国家发展改革委公布《产业结构调整指导目录(2019年本)》（以下简称“目录”），细胞治疗首次写入目录，该目录一直被视为行业发展的“风向标”。细胞治疗的写入，激发了产政学研各界的极大热情，而浦东优势明显。
▲张江生物医药产业图
截至2019年10月的数据显示，全国共批准21项细胞药物临床试验，其中11项来自张江细胞产业园，占比52%；全国已申报细胞药物临床试验的研发企业，1/4来自张江细胞产业园；上海已申报细胞药物临床试验的研发企业，80%来自张江细胞产业园。
而今年6月，上海市科委已批复同意在浦东建立上海张江细胞产业园。目前，该产业园启动了以上海国际医学园区40万平方米空间为基础的核心区建设。
▲张江生物医药产业图
“免疫治疗目前还是一个热点，是一个创新发展的机遇，近年免疫的基础理论也有非常好的发展。 但我也很怕，不要一下子把免疫治疗捧杀了。”闻玉梅对未来免疫治疗进行了展望并提出建议。
免疫治疗的特点是多元化、多功能化，有丰富的研发和转化空间。除了CAR-T，首届张江细胞治疗国际峰会上，NK细胞治疗成为话题新宠。同为免疫细胞的NK细胞（自然杀伤细胞，不依赖抗体），被视为同样有潜力通过CAR修饰增强其抗肿瘤能力的效应细胞。
充分考虑国内研究基础及临床需求，展开有针对性的疾病免疫治疗研究，不要盲目跟随国外。如全球至今都还没有突破的胰腺癌、神经系统疾病等。
进行免疫治疗之前，对病人身体里面的各种细胞瘤和可能发生的反应做充分全面的检测和评估。免疫治疗有鲜明的个体特点，每个人的基因不一样，免疫力也不一样。这也是目前CAR-T治疗出现一些问题的原因。除了个体“定制化”的高昂费用外，因个体差异出现不良反应是另一个棘手问题。“免疫在身体里面是一个网络，牵一发而动全身。可是现在我们没有人专注做这方面（免疫治疗前的检测和评估）的工作。”
建立一个完整的有发展前景的免疫治疗产业化链，包括：
- 有稳定方向的基础研究基地。（上海研究免疫的学者很多，发表的学术文章也较多，但在成果转化方面做的还不够。应该有几个稳定的与免疫治疗结合的基础研究方向和研究基地）
- 需要既有判断经验，又有前瞻性眼光的专家团队来筛选项目。
- 建立有资质的孵化单位。（少量风险投资，容许失败）
- 由有生产经验及较丰厚资金的单位转化出产品。
- 对免疫治疗有创新性的审批和监管机制。（免疫治疗和药物完全不一样，应该有一些新的审批和监管机制）
“做免疫治疗不要一哄而上，要有基础的沉淀，并深入了解。”闻玉梅建议，整合上海的大学和科学院校免疫治疗方面的领军人物和优势资源研究新的技术，解决共同的瓶颈问题。重点突破一些方面，同时加强人才的培养。
“目前免疫治疗的研究转化是一个弱点，没有一套像药物研发转化的完整系统，希望上海或者浦东能够在这方面超前一步，把免疫治疗这条产业化链建设得更好。“闻玉梅说。
文字丨笑月，Yu
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