新型冠状病毒（SARS-CoV-2）导致的疾病（COVID-19）已经导致全球840万人感染、45万人病死；仍然在以每天10万新增确诊的速度增长，6月17日更是新增17万病例。
（图源：www.arcgis.com；截图Hanson临床科研）
尽管医学科学家们一直在努力，寻找治疗新冠病毒感染的方法；但到目前为止，仅仅发现地塞米松能够降低患者病死率，而之前寄以厚望的瑞德西韦则只有一点点疗效。
中和抗体可以直接使病毒失去活性，所以成为研发的热点；而医生科学家预期最有效的治疗策略即为抗病毒联合中和抗体。
但面对新冠病毒这一新的病毒，科学家对其抗体了解仍然太少。研究新冠康复者血浆中的抗体水平及其抗病毒效能就显得尤为重要。
Nature杂志发表了美国洛克菲勒大学分子免疫学实验室的重磅文章，研究发现康复者抗体滴度普遍不高，但从个别患者体内分离出了极高抗病毒效能的中和抗体。
该研究的题目是“Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent inpiduals”，发表于2020年6月18日。
研究对象及方法
受试对象：
该研究入组时共有157例受试者，包括最初的111例确诊新冠病毒感染者（cases）和46例密切接触者(contacts)。由于8名密切接触者没有出现症状，所以最后纳入分析的只有149例新冠病毒感染受试者（包括一名无症状感染者），包括最初的111例患者和38例密切接触者。另外留取8名健康对照者血浆做为阴性对照组。病例21（M）和病例47（F）的样本作为阳性对照。以高于阴性对照平均值加2倍标准差为异常值（抗体阳性）范围。
年龄从19岁到76岁；66名女性，83名男性。
在148名有症状患者中，血浆采集平均时间为发病后39天（17-67天），其中11例（7%）需要住院治疗。
主要结果
1. 血浆抗新冠病毒抗体水平
研究者首先观察了新冠病毒感染康复者血浆中抗RBD和抗S蛋白抗体的情况。
图1a,b,c,d分别展示抗RBD IgG, 抗RBD IgM, 抗S蛋白IgG, 抗S蛋白IgM的结果。78%康复者抗RBD IgG抗体阳性，70%康复者抗S蛋白IgG抗体阳性。但只有15%康复者抗RBD IgM抗体阳性，34%康复者抗S蛋白IgM抗体阳性。
e收集样本时患者的病程与抗RBD IgM呈负相关（p ＜ 0.0001）；抗RBD IgG水平与发病年龄（图1f, p = 0.0258）和病情严重程度（图1g, p = 0.0178）相关；h显示男性患者抗RBD IgG水平高于女性患者（图1）。
（图1. 抗体情况）
黑线为健康对照者结果。蓝线为阳性对照病例21，红线为病例47。
2. 康复者血浆的中和力（neutralizing activity）
为检测康复者血浆的中和力，研究者检测了其对带有S蛋白的假病毒做了检测。发现33%康复患者血浆中和假病毒滴度小于1:50，79%小于1:1000，仅有1%大于1:5000（图2a, 2b）。并且发现抗RBD IgG和抗S蛋白IgG水平都与其中和假病毒滴度呈现强相关（图2c，2d）。住院患者的中和滴度稍微高于非住院患者（图2e），男性患者的中和滴度高于女性（图2f）。
（图2，康复者血浆的中和效能）
3. 康复者体内抗体特异性B细胞功能
为检测康复者对新冠病毒特异性B细胞的功能，研究者通过流式细胞术检测了其B细胞功能。发现，患者普遍具有大量克隆扩增的抗体特异性B细胞（图3a, 3b, 3c, 3d）。
（图3，抗体特异性B细胞）
4. 康复者抗体的结合力（binding property）和中和力（neutralizing activity）
前面已经检测到抗体阳性的比例和滴度，对于抗体的效能，还需要知道其结合力如何。研究者用ELISA方法做了检查，显示95%的检测抗体可以特异性结合新冠病毒RBD，其中和活病毒EC50平均为6.9 ng/mL（图4a），58%的检测抗体能中和新冠假病毒，IC50S可达5ng/ml（图4d, e）。
（图4，抗新冠病毒RBD抗体效能）
Hanson解读：
研究者发现，1）78%新冠病毒感染康复者出现抗RBD IgG抗体、70%康复者出现抗S蛋白IgG抗体；2）患者普遍具有大量克隆扩增的RBD特异性记忆B细胞；3）大部分患者抗体滴度普遍不高；4）但是本研究从部分患者体内分离的针对3个RBD表位的中和抗体中和活病毒IC50可低至5ng/ml，对于中和抗体和疫苗研发都具有非常高的价值。
学术价值
1）本研究虽然只有149例患者，并且方法学也比较简单，却发表在Nature杂志，除了其创新性之外，也是因为其设计严谨完整；可作为中和抗体研究课题设计的范本。
2）本研究入组受试者有非强的代表性，只有11%是住院患者；
3）之前北京大学谢晓亮团队在Cell上报告了一个新分离出的新型冠状病毒高中和活性抗体：BD-368-2。该抗体IC50仅为1.2ng/ml，是目前所有分离的中和抗体里活性最强的（见：【Cell】）。
4）本论文还有10个扩展图及6个补充表格。有意向做科研设计学习的可以直接在网上下载。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2456-9
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