每经记者：刘晨光 每经编辑：徐斐
肌肉萎缩，婴幼儿发病多，致亡致残率高……这是脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，以下简称为SMA）的几个关键词。但SMA的“可怕”不止于此，其被称为导致婴幼儿死亡的头号遗传性疾病，而且治疗费用高昂。
近日，一个基因治疗药物上市的消息，令SMA患者群体十分振奋——首个治疗2岁以下SMA患儿的基因治疗药物问世，意味着SMA患儿又多了一种治疗方案。尽管210万美元的“天价”让大多数人望而却步，但这种崭新的基因疗法，还是点燃了人类战胜SMA病症的希望之火。
不被人熟知的SMA
说起冰桶挑战赛，很多人都能想起“渐冻人（肌萎缩侧索硬化症，又称ALS）这个说法。但提起它的“兄弟病”——SMA，不少人都一头雾水。
实际上，SMA也是一种运动神经元性疾病，不过媒体报道并不多。患SMA后，控制肌肉活动的运动神经细胞无法正常工作，患者会逐渐丧失各种运动功能，甚至无法呼吸和吞咽。
2018年5月，SMA被列入国家卫健委等部门联合制定的《第一批罕见病目录》。但北京美儿脊髓性肌萎缩症关爱中心执行主任邢焕萍告诉记者，SMA虽然在概念上属于罕见病范畴，但实际上并不罕见，平均每50人中就有一名致病基因携带者。若夫妻双方均为携带者，有1/4的几率生下SMA患儿。在新生儿中的患病率为1/10000~1/6000，中国约有SMA患儿3万~5万人，每年约新增1500~2500例。
《每日经济新闻》记者注意到，基于患者发病时间和所能达到的最大运动功能，SMA主要被划分为四种类型：I型最常见也最严重，患儿通常面临更大的身体挑战，基于诸多因素，他们的生命周期会存在显著差异；II、III、VI型患者往往拥有正常或接近正常的生命周期，但他们的身体功能会随时间推移变化。
与“渐冻人”同样残酷，SMA患者也会不断丧失对应的运动功能，只不过“渐冻人”一般是成年发病，而SMA一般是婴幼儿时期发病。而且SMA是发病越早病情越重，“渐冻人”正好相反。
“I型SMA约占所有SMA病例的60%，是最常见且最严重的一型，在生命初期就可能导致患儿夭折。患儿通常在6个月内发病，并且会面临许多身体功能方面的挑战，包括肌肉软弱无力，呼吸、咳嗽、吞咽困难。”邢焕萍表示，I型自然生命周期在2岁左右，II型在25~30岁左右、能坐不能站立，III、VI型接近正常人存活周期。其中III型早期能站立，但随时间推移运动功能逐渐受限。
邢焕萍告诉记者，SMA发病“越早越严重、越晚越轻”，但一定是越早治疗越好，如果已经产生实质性病变将很难恢复。
据介绍，SMA的预防和筛查主要分为三个级别：婚前携带者筛查、产前筛查和新生儿筛查。但新生儿筛查目前还未大规模启动，在邢焕萍看来，“有了针对性治疗药物，启动会相对容易一些”。
那SMA如何诊断？邢焕萍表示，“通过二代测序可以测几百个基因，但一般不能准确查出患儿是否为SMA”。目前主要通过有经验的临床医生判断，然后进行SMA相关的传统基因检查。
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高昂的费用“包袱”
和大多数罕见病一样，SMA患者及家属通常会承受很大的经济压力。
2018年初，李明生夫妇喜得一女。掌上明珠的降临，让全家人沐浴在幸福之中。但SMA的生死考验来得突然，半年前李明生的女儿被确诊为SMA，生活一下子跌入了深渊。
“当时孩子出现了肺炎，几乎都没命了，脸都青了。”据李明生回忆，女儿在2018年6月就有些行动不正常，但直到当年9月才确诊为I型SMA。但李明生的女儿奇迹般撑了过来，并幸运地接受了某外国药企的临床试验治疗，暂时保住了生命且体力有所恢复。
“我现在很矛盾，一方面是高昂的药价根本无法承受，一旦临床试验结束没有免费药，不知道以后该怎么办；另一方面，看到孩子每天靠机器维持生命，我很不忍心。”据李明生介绍，他们不久前光给孩子添置咳痰机就花费了数万元。
邢焕萍介绍，I型患儿需要呼吸机、咳痰机等，所有日常护理的费用大概需要几十万元，如果因肺炎感染住进ICU费用会更高。“II型需要的费用其实也很高，也存在肺部感染的风险，重点是要配轮椅和站立架等设备，可能也需要几十万元。”
刘封五岁时被确诊为SMA III型A级，今年三十岁的他已经不能站立，只能靠护工24小时不间断照顾。尽管在十二三岁前能走路，但上学的日子对刘封而言并不容易，“那时候和小伙伴玩几乎没有安全感”。凭借着良好的学习成绩，刘封弥补了内心的一些缺憾，如今顺利硕士毕业，还投身了公益事业。
近年来，罕见病受到社会各界广泛关注，在国家政策的大力支持下，SMA患者群体不再面临“境外有药，境内无药”的尴尬局面。今年2月底，渤健公司生产的诺西那生钠注射液，作为临床急需用药经优先审评审批程序获得批准，但目前没有公布国内价格。这是全世界第一款治疗SMA的药物，根据美国上市的价格，其第一年需要75万美元，此后费用减半。
5月24日，美国FDA批准了诺华公司的第一个用于治疗2岁以下SMA患者的基因疗法——Zolgensma。患者只需接受一次静脉注射给药，就能在细胞中长期表达SMN蛋白，实现长期缓解甚至治愈。但Zolgensma的计划定价为约210万美元（超过1400万元），堪称“天价”。
七色堇罕见病联盟创始人、遗传学博士欧阳笠告诉记者，药价过高的一方面原因是药厂研发药物至少需花费上亿美元，另一方面罕见病患者属于少数群体，只有提高药价才能收回成本。“人口越少、价格越贵，我国人口基数大，即便进入我国也不可能卖到1400万元的价格。”在欧阳笠看来，除了赠药外，该药物若进入国内，可能医保会承担一部分，但短时间内确实会存在较大的经济压力。
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基因疗法的希望之光
基因疗法，是一种全新的治疗模式，近年来备受医疗产业界关注。在欧阳笠看来，基因治疗应用领域的其中一个大类是癌症，另一个大类是先天性遗传疾病，如一些眼部疾病、内脏代谢性疾病、神经性系统疾病等。
Zolgensma是首个治疗SMA的基因疗法，也是目前唯一一个。不过，相关药厂曾公开表示，正在探索研究更大年龄患者的必要治疗步骤，开发基因疗法临床研究方案。
欧阳笠告诉《每日经济新闻》记者，现在的腺相关病毒（AAV）基因治疗，就是通过病毒载体将正确的基因片段导入到细胞内，但不改变人体自身DNA；实际上就是“人为制造”了一个正确的基因片段，通过一个载体输入到细胞内进行表达，不过没有修复原来发生基因突变部分。
AAV疗法颇受资本青睐，据欧阳笠介绍，该疗法已经发展了十多年，国际上目前有上百种相关临床试验。荷兰著名基因疗法开发者UniQure从很早就开始了研究，主要围绕AAV疗法进行临床试验。该公司于2012年上市了Glybera，这是欧美获批的首个基因治疗药物，但由于100万美元的高昂价格，基本无人问津……
欧阳笠强调，AAV疗法并没有“改变基因”，“理论上，病毒载体没办法一辈子在那个细胞中存活下去，而且细胞也在分裂，产生稀释效应”。欧阳笠认为，现在临床试验只能跟踪三至五年，后面的话只能算预期效果，“不过如果是长期存活不分裂的细胞，的确有可能产生比较长久的效果”。
相比之下，基因疗法还有另外一种基因编辑，即修复受损基因。“例如把基因编辑工具CRISPR（成簇规律性间隔的短回文重复序列技术）送到细胞内，CRISPR就相当于剪刀，把DNA在一个地方剪开，然后再补上。”欧阳笠说道。
但目前基因编辑仍处于临床试验阶段，欧阳笠坦言，虽然理论上治疗SMA患儿的最优疗法是基因编辑，但尚未有药品问世，而药物上市至少需要五年时间。“基因编辑方式理论上具有永久性，实际效果还需要时间来验证。”
（应采访对象要求，刘封、李明生均为化名）
每日经济新闻
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