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袁洞安 王肖 乐西薇
2018年7月
中国某药业公司降压药缬沙坦查出致癌物被召回
2018年10月
印度两家仿制药商分别生产的氯沙坦和厄贝沙坦中，发现了与之前在缬沙坦中发现的相同杂质——N-亚硝基二甲胺（NDMA）
2018年11月
市面上又一批氯沙坦降压药疑存致癌物，被召回
2019年3月
印度某药业进一步扩大其主动召回，增加114批次氯沙坦钾和氯沙坦钾氢氯噻嗪复方片剂，其中NMBA含量超过限定值。
一系列事件的持续发酵，将各大相关药企甚至FDA都推向了风口浪尖，引发了制药行业内巨大的震动。
本是治病救人的药为何就变成了致癌药呢？
原来以上事件中的缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦等药品，都有可能带有能直接或间接损伤细胞DNA、产生致突变和致癌作用的物质，也就是这些事件的真凶——基因毒性杂质。
基因毒性杂质的特点是在很低的浓度时即可造成人体遗传物质的损伤。世界各国的法规机构都对基因毒性杂质做了明确的规定和要求。
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Q
那么基因毒性杂质分析面临的挑战是什么呢？
01
样品基质复杂，需要合适的前处理方法进行分离，纯化，富集
02
杂质结构多样和差异大，含量很低，选择性要求高，需要多种分析手段和高灵敏度的分析方法（GC-MS/MS， LC-MS/MS、IC-MS，ICP-MS 等）
基因毒性杂质稀少又刁钻，
危害性却极强，一切交给飞飞来解决！
6月27-28日，《2019基因毒性杂质控制策略及分析方法深度培训会》在北京隆重举办，赛默飞基因毒性杂质解决方案引起热烈关注。
药物基因毒性杂质解决方案（点击查看大图）
方案1
气相色谱及气相色谱质谱联用(GC、 GC-MS)法
顶空气相色谱GC和气质联用 GC-MS 是分析大多数基因毒性杂质的首选技术，包括各种溶剂残留，例如卤化物、磺酸酯和环氧化合物。
ISQ™7000 单四极杆 GC-MS 系统
遍布全球的质量控制实验室中使用 GC 顶空法进行溶剂残留分析，这也是 ICH Q3C 指南的要求。中国药典二部附录中残留溶剂测定法的指导原则主要采用顶空气相色谱法。
轻松应对实验室要求
采用赛默飞全新一代Trace 1310气相色谱，结合TriPlus 500顶空进样器或TriPlus-RSH三合一自动进样器，具有安装快捷方便，同时测定灵敏度高、重复性好、结果可靠等优点，可以轻松应对实验室各种挥发性基因毒性杂质及溶剂残留分析的要求。
GC-MS/MS 系统NDMA 1ppb-500ppb 校准曲线图（点击查看大图）
方案2
液相色谱质谱联用 (LC-MS/MS) 法
基因毒性杂质分析中一个实质性突破进展是多种质谱检测器(MS)包括高分辨质谱的应用，尤其高特异性和高灵敏度，相比单用 UV、ELSD或CAD等检测器技术，基于质谱的方法能轻易实现 ppm级别的检测限。
由于基因毒性杂质的复杂性，低含量及分析时流动相经常需要使用不挥发性缓冲盐等，二维色谱分离特别是二维超高效色谱分离就具有更大优势。
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✔ 可以提高色谱系统的分离能力和选择性，缩短分析时间；
✔ 富集痕量组分，提高分析灵敏度；
✔ 能从复杂的多种组分中排除干扰物质，有选择的对感兴趣组分进行分析；
✔ 能起到样品预处理的作用，分析柱受到的污染较少；
✔ 脱盐，去杂等以保护灵敏检测器免受污染；
✔ 可实现系统自动化，数据可靠，重复性好。
ISQ™ EC 单四极杆质谱仪
单四极杆质谱仪是已知杂质确认和未知杂质初步结构评估的有效分析工具。
TSQ Fortis™ 三重四极杆质谱仪
三重四极杆质谱仪已成为药物分析实验室中有机杂质定量分析的标准平台，结合多反应监测 (MRM) 可为多种基因毒性杂质的定量测定提供非凡的灵敏度。
Q Exactive™ 组合型四极杆 Orbitrap 质谱仪
高分辨质谱仪拥有更高的分辨率、质量精度，线性范围，稳定可靠性，正负切换等特点，可准确鉴定并定量未知痕量杂质，是药物杂质分析的利器。
磺酸酯类基因毒性杂质分析（点击查看大图）
“赛默飞基因毒性杂质解决方案 下篇”，我们将给您介绍无需衍生化即可直接对极性杂质进行高灵敏度检测的离子色谱系统、更具创新性的痕量元素分析产品等，助您全面解决基因毒性杂质问题。
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