2011年,李纯因出演张艺谋导演的电影《金陵十三钗》而获得观众关注,从此踏入演艺圈。2013年,主演中国首部观音题材电影《不肯去观音》。2015年,主演古装玄幻仙侠剧《花千骨》,并凭借该剧获得2015国剧盛典最佳女配角提名。
2016年4月,主演热血武侠网剧《画江湖之不良人》。8月,主演清宫剧《如懿传》。2017年,主演古装玄幻爱情仙侠电影《三生三世十里桃花》。2019年,主演的电视剧《庆余年》在腾讯视频和爱奇艺播出。
2019年初,一部《如懿传》在网络刷屏,此剧的再度掀起一阵宫廷热,而李纯饰演的卫嬿婉在这部剧中,为了争宠,为了提高自己地位,不停的运用权谋和心术,虽暂时登顶,可终究还是没有善终。